魯藥監(jiān)規(guī)〔2021〕3號《山東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法的通知》

山東省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法的通知






魯藥監(jiān)規(guī)〔2021〕3號

各市市場監(jiān)督管理局，省局機(jī)關(guān)各處室、各檢查分局、各直屬單位：

《山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法》已經(jīng)局務(wù)會審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。





 

山東省藥品監(jiān)督管理局

2021年3月15日

 

山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法




 

第一章　總　則

第一條　為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《山東省中醫(yī)藥條例》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號），結(jié)合本省實(shí)際，制定本辦法。

第二條　本省行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊申請、調(diào)劑使用以及進(jìn)行相關(guān)的審評、審批、檢驗和監(jiān)督管理，適用本辦法。

第三條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場上沒有供應(yīng)的品種。

符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十二條和國家藥品監(jiān)督管理部門所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，經(jīng)備案后即可配制，不需要取得制劑批準(zhǔn)文號，具體要求參見相關(guān)規(guī)定。

第四條　有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報：

（一）市場上已有供應(yīng)的品種；

（二）含有未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成份的品種；

（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；

（四）中藥注射劑；

（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；

（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;

（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。

第五條　有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理范圍:

（一）中藥加工成細(xì)粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質(zhì)調(diào)配、外用，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)由醫(yī)務(wù)人員調(diào)配使用；

（二）鮮藥榨汁；

（三）受患者委托，按照醫(yī)師開具的處方應(yīng)用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品；

（四）國家規(guī)定不作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的其他情形。

第六條　山東省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負(fù)責(zé)全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊、調(diào)劑使用和監(jiān)督管理工作。

山東省食品藥品審評查驗中心（以下簡稱省審評查驗中心）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊（含再注冊、補(bǔ)充申請）的受理、技術(shù)審評、現(xiàn)場核查等工作。

山東省食品藥品檢驗研究院（以下簡稱省檢驗研究院）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊、補(bǔ)充申請的注冊檢驗與標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。

第七條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊的申請人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者取得的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以委托配制的方式申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查相關(guān)證明性材料所載明的范圍一致。

第八條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)批準(zhǔn)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。


 

第二章　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊

第九條　申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標(biāo)、藥理、毒理學(xué)研究等。

第十條　申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊所報送的資料應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、規(guī)范。

第十一條　申請制劑所用的化學(xué)原料藥應(yīng)當(dāng)具有藥品批準(zhǔn)文號或者登記號（登記狀態(tài)標(biāo)識為A），并符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)。申請制劑所用的中藥材、中藥飲片應(yīng)當(dāng)符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施藥品批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片應(yīng)當(dāng)具有藥品批準(zhǔn)文號。

第十二條　申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

第十三條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的名稱，應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。

第十四條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。

第十五條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書由省局根據(jù)申請人申報的資料，在批準(zhǔn)制劑申請時一并予以核準(zhǔn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)藥品說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。

第十六條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊包括臨床試驗申請和配制申請。新制劑一般應(yīng)當(dāng)先申報臨床試驗，獲得同意并完成臨床試驗后，再申請配制。已有同品種獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號，且不違反制劑禁止申報情形的，可直接申請配制。對于中藥制劑臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)可以代替臨床試驗研究。

第十七條　省局收到臨床試驗申請全部資料后40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》。

參照國家藥物臨床試驗?zāi)驹S可制度，對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗實(shí)施默示許可。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗申請，自受理之日起40日內(nèi)，未收到省局意見的，可以按照提交的方案開展臨床試驗。

第十八條　臨床研究用的制劑應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范或者藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求配制，配制的制劑應(yīng)當(dāng)符合經(jīng)省審評查驗中心審定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。申請人可以自行或者委托有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)對臨床試驗樣品進(jìn)行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床試驗。

第十九條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)實(shí)施，受試?yán)龜?shù)不得少于60例。

第二十條　臨床試驗期間，發(fā)生臨床試驗方案變更、重大藥學(xué)變更或者非臨床研究安全性問題的，申請人應(yīng)當(dāng)及時將變更情況報送省局和省審評查驗中心；發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風(fēng)險的，應(yīng)當(dāng)及時采取修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗方案等措施。

第二十一條　完成臨床研究后，申請人通過山東政務(wù)服務(wù)平臺“藥品行政許可審批系統(tǒng)”（以下簡稱審批系統(tǒng)）提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報資料。

第二十二條　省局收到電子申報資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第二十三條　注冊申請受理后，省審評查驗中心10日內(nèi)組織對制劑的研究、配制和臨床使用情況進(jìn)行現(xiàn)場核查。同時，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省檢驗研究院進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

現(xiàn)場核查內(nèi)容：

（一）研制人員是否與申報資料一致；

（二）儀器、設(shè)備能否滿足配制需要；

（三）研究原始記錄及檢驗用樣品試制，檢驗原始記錄時間及內(nèi)容是否與申報資料一致；

（四）原料、輔料來源（供貨協(xié)議、購買發(fā)票、藥品注冊批準(zhǔn)證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照等復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗報告書等；

（五）樣品留樣情況；

（六）藥理毒理試驗條件、試驗動物、試驗原始記錄；

（七）臨床試驗條件、知情同意書、臨床試驗用藥物的接收和使用、臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源、圖譜、統(tǒng)計報告等；

（八）生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配、樣品批量生產(chǎn)過程、批生產(chǎn)和檢驗記錄、是否具有樣品及相關(guān)原料、輔料檢驗所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等。

第二十四條　省檢驗研究院收到抽驗樣品后，30日內(nèi)完成檢驗（需標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的為40日），出具質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告和3批樣品檢驗報告書。

第二十五條　省審評查驗中心收到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告和3批樣品檢驗報告書后，30日內(nèi)完成審評，并出具綜合審評意見。省審評查驗中心將綜合審評意見、核定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、現(xiàn)場核查報告等掃描上傳審批系統(tǒng)。

注冊申請受理后，需要申請人在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，省審評查驗中心提出一次性補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80日內(nèi)補(bǔ)充資料。申請人應(yīng)當(dāng)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時間不計入藥品審評時限。省審評查驗中心認(rèn)為存在實(shí)質(zhì)性缺陷無法補(bǔ)正的，提出不予批準(zhǔn)的意見。

第二十六條　省局收到資料后，14日內(nèi)完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。

第二十七條　山東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的格式為：魯藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。H-化學(xué)制劑，Z-中藥制劑。


 

第三章　補(bǔ)充申請

第二十八條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不得擅自變更工藝、處方、配制地點(diǎn)和委托配制單位。需要變更的，申請人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請，報送相關(guān)資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。

第二十九條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)注冊后，如需變更以下內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請：

（一）改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝和處方；

（二）變更配制場地；

（三）修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（四）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；

（五）變更制劑處方中原料藥產(chǎn)地；

（六）變更被委托配制單位或者委托配制地址；

（七）變更制劑有效期；

（八）變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱或者地址名稱；

（九）變更制劑包裝規(guī)格；

（十）增加說明書安全性內(nèi)容;

（十一）其他。

前款（一）（二）（六）項需進(jìn)行現(xiàn)場檢查和1批抽樣檢驗；（三）（四）（五）項需進(jìn)行1批注冊檢驗。

第三十條　申報補(bǔ)充申請，申請人通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申報資料。

第三十一條　省局收到電子申報資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第三十二條　補(bǔ)充申請受理后，省審評查驗中心應(yīng)當(dāng)進(jìn)行初步審查，需要現(xiàn)場核查和檢驗的，10日內(nèi)組織現(xiàn)場核查。同時，抽取1批樣品，通知省檢驗研究院復(fù)核檢驗。

第三十三條　省檢驗研究院收到樣品后，30日內(nèi)完成檢驗（需標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的為40日），出具檢驗報告書（標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告），并通知申請人。

第三十四條　省審評查驗中心收到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報告和樣品檢驗報告書后，30日內(nèi)完成審評，出具綜合審評意見，并將綜合審評意見、核定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、現(xiàn)場核查報告掃描上傳審批系統(tǒng)。

第三十五條　省局收到資料后，14日內(nèi)完成審批。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請批件》；不符合規(guī)定的，出具不予行政許可決定書。


 

第四章　再注冊

第三十六條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個月按照原許可程序提出再注冊申請。符合應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理的品種按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行，可免予再注冊。

第三十七條　有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準(zhǔn)文號：

（一）市場上已有供應(yīng)的品種；

（二）按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號的；

（三）未在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；

（四）其他不符合規(guī)定的。

第三十八條　申請人通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申報資料。

第三十九條　省審評查驗中心收到申報資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十條　申請受理后，省審評查驗中心20日內(nèi)完成審評，并出具審評意見。符合要求的，省局10日內(nèi)予以核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊批件》，不符合要求的，出具不予行政許可決定書。

第四十一條　申請人未按照規(guī)定時間申請制劑再注冊，文號過期不得再行配制，省局60日內(nèi)注銷該制劑批準(zhǔn)文號。
 

第五章　調(diào)劑使用

第四十二條　醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)的，或者符合《山東省中醫(yī)藥條例》等規(guī)定情形的，可以申請調(diào)劑使用，屬省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)省局批準(zhǔn)。

第四十三條　申請調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，通過審批系統(tǒng)提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料。

第四十四條　省局收到申報資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十五條　申請受理后，省局10日內(nèi)完成審批，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》；不符合要求的，出具不予行政許可決定書。

第四十六條　屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨省調(diào)劑的，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。

第四十七條　調(diào)劑使用期限為2年，并不得超過調(diào)出方《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的有效期限。已調(diào)劑的制劑應(yīng)當(dāng)在有效期內(nèi)使用。

第四十八條　調(diào)出方對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。調(diào)入方應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑的說明書要求貯存使用，并對超范圍使用或者使用不當(dāng)造成的不良后果負(fù)責(zé)。

第四十九條　申請制劑調(diào)劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，不予許可：

（一）宣傳或者變相宣傳制劑療效的；

（二）經(jīng)抽驗制劑質(zhì)量不合格的；

（三）違反醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制管理規(guī)范不能保證制劑質(zhì)量的；

（四）未真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄制劑調(diào)劑使用情況的；

（五）超出所批準(zhǔn)的調(diào)劑制劑品種、范圍和數(shù)量進(jìn)行調(diào)劑的。


 

第六章　附　則

第五十條　本辦法中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。

第五十一條　本辦法中辦理時限均以工作日計算，不含法定節(jié)假日。

第五十二條　本辦法于2021年4月15日起施行，有效期至2026年4月14日?！渡綎|省〈醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）〉實(shí)施細(xì)則》（魯食藥監(jiān)發(fā)〔2005〕42號）同時廢止。

附件：

1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報資料

2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申報資料

3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申報資料

4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報資料

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